Die Roche Pharma AG macht in einem Rote-Hand-Brief vm 25. Mai 2009 auf ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Perforationen bei der Behandlung mit Erlotinib (Tarceva®) aufmerkam. Zusätzlich wird über Fälle von bullösen und schuppenden Hautkrankheiten sowie von Augenkrankheiten (Hornhautgeschwüren, Hornhautperforationen) berichtet.
Quelle:
Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft
http://www.akdae.de/20/40/Archiv/2009/20090525.pdf
Montag, 25. Mai 2009
Freitag, 22. Mai 2009
Diabetes mellitus: Intensive Glucosekontrolle verringert kardiovaskuläres Risiko
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 kann eine intensive Glucosekontrolle das Risiko für Herzinfarkt und koronare Herzkrankheit (KHK) senken. Das Schlaganfallrisiko und die Sterblichkeit werden nicht beeinflusst. Dies ergab eine Metaanalyse der Daten von fünf randomisierten Studien, in denen eine intensive Glucosekontrolle mit Standardtherapie bei rund 33.000 Erwachsenen verglichen wurde. Nach fast 5 Jahren war der mittlere HbA1c-Wert in der intensiv behandelten Gruppe mit 6,6 % niedriger als in der Standardtherapiegruppe mit 7,5 %.
In den einzelnen Studien konnte kein Nutzen der intensiven Therapie belegt werden, die kombinierte Auswertung zeigte jedoch eine signifikante Senkung der nichttödlichen Herzinfarkte (OR 0,83) und der KHK (OR 0,85).
Quelle:
Ray KK, et al. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2009;373:1765-1772
In den einzelnen Studien konnte kein Nutzen der intensiven Therapie belegt werden, die kombinierte Auswertung zeigte jedoch eine signifikante Senkung der nichttödlichen Herzinfarkte (OR 0,83) und der KHK (OR 0,85).
Quelle:
Ray KK, et al. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2009;373:1765-1772
Dienstag, 12. Mai 2009
H1N1-Informationen
Im Internet finden sich zahlreiche sehr informative Seiten zur Schweinegrippe H1N1, z. B.
Robert-Koch-Institut: http://www.rki.de/cln_116/nn_205760/DE/Content/InfAZ/I/Influenza/IPV/IPV__Node.html?__nnn=true
WHO: http://www.who.int/csr/disease/swineflu/en/index.html
EDC: http://ecdc.europa.eu/
CDC: http://www.pandemicflu.gov/
Lancet: http://www.thelancet.com/H1N1-flu.
New England Journal of Medicine: http://h1n1.nejm.org/
Robert-Koch-Institut: http://www.rki.de/cln_116/nn_205760/DE/Content/InfAZ/I/Influenza/IPV/IPV__Node.html?__nnn=true
WHO: http://www.who.int/csr/disease/swineflu/en/index.html
EDC: http://ecdc.europa.eu/
CDC: http://www.pandemicflu.gov/
Lancet: http://www.thelancet.com/H1N1-flu.
New England Journal of Medicine: http://h1n1.nejm.org/
FDA: beschleunigte Zulassung von Bevacizumab bei Glioblastom
Die FDA hat den Angiogenesehemmer Bevacizumab (Avastin) für die Behandlung von Patienten mit Glioblastoma multiforme zugelassen, wenn der Tumor trotz Behandlung mit Standardtherapie fortschreitet. In zwei Studien hatten etwa 25 % der Patienten auf eine Behandlung mit Bevacizumab angesprochen, das Ansprechen hält im Mittel vier Monate an.
Quelle:
Pressemitteilung der FDA vom 8. Mai 2009
Quelle:
Pressemitteilung der FDA vom 8. Mai 2009
Mittwoch, 6. Mai 2009
Rheumatoide Arthrtitis: Wann zu Rituximab wechseln?
Eine prospektive Kohortenstude mit 318 RA-Patienten ergab, dass Rituximab besonders gut bei den Patienten wirkte, bei denen eine vorherige Behandlung mit einem TNF-Blocker nicht ausreichend wirkte. Dann besserte sich der DAS28 mit Rituximab signifikant stärker als mit einem alternativ eingesetzten TNF-Blocker. Wurde aus anderen Gründen vom TNF-Blocker auf Rituximab gewechselt, waren beide Therapien vergleichbar wirksam.
Die Ergebnisse waren unabängig von der Zahl der vorher unwirksamen TNF-Blocker-Therapien, dem Typ des TNF-Blocker oder der Begleitbehandlung mit DMARDs.
Quelle:
Finckh A, et al. Which subgroup of rheumatoid arthritis patients benefits from switching to rituximab versus alternative anti-TNF agents after previous failure to anti-TNF agent? Ann Rheum Dis. Published Online First: 4 May 2009. doi:10.1136/ard.2008.105064
Die Ergebnisse waren unabängig von der Zahl der vorher unwirksamen TNF-Blocker-Therapien, dem Typ des TNF-Blocker oder der Begleitbehandlung mit DMARDs.
Quelle:
Finckh A, et al. Which subgroup of rheumatoid arthritis patients benefits from switching to rituximab versus alternative anti-TNF agents after previous failure to anti-TNF agent? Ann Rheum Dis. Published Online First: 4 May 2009. doi:10.1136/ard.2008.105064
Temozolomid verlängert Gesamtüberleben bei Glioblastom
Die 5-Jahres-Analyse der Daten einer Phase-III-Studie der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) und des National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) zeigten, dass Glioblastom-Patienten, die zusätzlich zur Radiotherapie mit Temozolomid behandelt wurden, ein signifikant besseres Gesamtüberleben hatten.
Nach 5 jahren waren in der bestrahlten Gruppe 97 % der Patienten, in der Gruppe mit Bestrahlung plus Temozolomid 89 % der Patienten verstorben. Ein Nutzen von Temozolomid konnte in allen Subgruppen nachgewiesen werden. Die Methylierung des MGMT-Promoters war der beste Prädiktor für eine gutes Ansprechen auf eine Temozolomid-Behandlung.
Quelle:
Stupp R, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncology 2009;10:459-466
Nach 5 jahren waren in der bestrahlten Gruppe 97 % der Patienten, in der Gruppe mit Bestrahlung plus Temozolomid 89 % der Patienten verstorben. Ein Nutzen von Temozolomid konnte in allen Subgruppen nachgewiesen werden. Die Methylierung des MGMT-Promoters war der beste Prädiktor für eine gutes Ansprechen auf eine Temozolomid-Behandlung.
Quelle:
Stupp R, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncology 2009;10:459-466
Donnerstag, 23. April 2009
Neue Zulassungsempfehlungen der EMEA - April 2009
Das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) hat in seiner Sitzung vom 20. bis 23. April 2009 positive Empfehlungen für die Zulassungen folgender Substanzen ausgesprochen:
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/24966009en.pdf
http://www.emea.europa.eu/htms/human/opinion/opinion.htm
Fentanylcitrat (Instanyl, Nycomed) als Nasenspray für die Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Krebspatienten, die eine Dauertherapie mit Opioiden erhalten.Quelle:
Gefitinib (Iressa, AstraZeneca) für die Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom mit Mutationen von EGFRTK.
Coffeincitrat (Nymusa, Chiesi) für die Behandlung der primären Apnoe bei Frühgeborenen.
Liraglutid (Victoza, Novo Nordisk) für die Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2.
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/24966009en.pdf
http://www.emea.europa.eu/htms/human/opinion/opinion.htm
Catumaxomab zugelassen
Die Europäische Kommission hat den trifunktionalen Antikörper Removab® (Catumaxomab) am 23. April 2009 für die Behandlung von malignem Aszites bei Patienten mit EpCAM-positiven Karzinomen erteilt hat.
Quelle:
Pressemitteilung TRION Pharma GmbH, 23. April 2009
Catumaxomab ist weltweit
1. das erste zugelassene Medikament gegen malignen Aszites,
2. der einzige zugelassene Antikörper für EpCAM, eine Zielstruktur, die auf fast allen Karzinomen vorkommt
3. der erste zugelassene bispezifische, trifunktionale Antikörper,
4. der erste zugelassene therapeutische Antikörper „made in Germany“.
Quelle:
Pressemitteilung TRION Pharma GmbH, 23. April 2009
Mittwoch, 22. April 2009
Rolofyllin bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz
Der Adenosin-A1-Rezeptorantagonist Rolofyllin wird derzeit zur Behandlung bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz geprüft.
Durch eine Hemmung von Adenosin-A1-Rezeptoren kann bei Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz eine reduzierte Nierendurchblutung verbessert und die Diurese verstärkt werden. Das Xanthin-Derivat Rolofyllin verbesserte in Phase-II-Studien in einer Dosierung von 30 mg/Tag über drei Tage gegeben den renalen Plasmafluss und die glomeruläre Filtrationsrate. In einer Phase-III-Pilot-Studie zeigte sich bei 301 Patienten auch eine Minderung der subjektiven Beschwerden, eine Reduktion der Zahl erneuter Klinikeinweisungen und der Sterberate nach 60 Tagen. In der Phase-III-Studie PROTECT sollen nun Wirkungen und Verträglichkeit von Rolofyllin bei 2000 Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und mäßig eingeschränkter Nierenfunktion untersucht werden.
Quelle:
37. MSD-Diskussion, Wiesbaden, 19. April 2009
Durch eine Hemmung von Adenosin-A1-Rezeptoren kann bei Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz eine reduzierte Nierendurchblutung verbessert und die Diurese verstärkt werden. Das Xanthin-Derivat Rolofyllin verbesserte in Phase-II-Studien in einer Dosierung von 30 mg/Tag über drei Tage gegeben den renalen Plasmafluss und die glomeruläre Filtrationsrate. In einer Phase-III-Pilot-Studie zeigte sich bei 301 Patienten auch eine Minderung der subjektiven Beschwerden, eine Reduktion der Zahl erneuter Klinikeinweisungen und der Sterberate nach 60 Tagen. In der Phase-III-Studie PROTECT sollen nun Wirkungen und Verträglichkeit von Rolofyllin bei 2000 Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und mäßig eingeschränkter Nierenfunktion untersucht werden.
Quelle:
37. MSD-Diskussion, Wiesbaden, 19. April 2009
Sonntag, 12. April 2009
Kolorektalkarzinom: Mehr ist nicht besser!
Die zusätzliche Gabe von Cetuximab zu einer Erstlinientherapie aus Capecitabin, Oxaliplatin und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom ist nicht zu empfehlen, wie die CAIRO2-Studie ergab.
In der CAIRO2-Studie wurde prospektiv untersucht, wie sich die zusätzliche Gabe von Cetuximab bei Patienten auswirkt, die als Erstlinientherapie mit Capecitabin, Oxaliplatin und Bevacizumab behandelt wurden. In dieser offenen Phase-III-Studie in 79 Zentren in den Niederlanden erhielten 368 auswertbare Patienten alle drei Wochen die Behandlung ohne (CB-Gruppe) und 368 Patienten die Behandlung mit Cetuximab (CBC-Gruppe). Oxaliplatin wurde über maximal sechs Zyklen verabreicht. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten ergab sich im primären Endpunkt das überraschende Ergebnis, dass die zusätzliche Gabe von Cetuximab das progressionsfreie Überleben von 10,7 auf 9,4 Monate signifikant verkürzte (p = 0,01). Das Gesamtüberleben war mit 19,4 Monaten in der CBC-Gruppe im Trend ebenfalls kürzer als in der CB-Gruppe mit 20,3 Monaten. Die Gesamtansprechrate betrug 50,0% in der CB-Gruppe und 52,7% in der CBC-Gruppe.
Eine Subanalyse zeigte, dass die Cetuximab-Behandlung für Patienten mit mutiertem KRAS-Gen besonders schlecht war: sie hatten ein progressionsfreies Überleben von 8,1 Monaten im Vergleich zu 12,5 Monaten bei Patienten mit KRAS-Wildtyp (p = 0,003) und eine Gesamtüberleben von 17,2 vs. 24,9 Monate (p = 0,03). Die Ansprechrate in der Gruppe mit mutiertem KRAS-Gen war mit 45,9% signifikant niedriger als in der Wildtyp-Gruppe mit 61,4% (p = 0,03). Bei Ausschluss der Cetuximab-bedingten Hautreaktionen war die Nebenwirkungsrate in beiden Gruppen vergleichbar. Die Ursache für diese unerwartete Wirkung der Kombinationstherapie ist unklar, vermutet wird eine bislang unbekannte Wechselwirkung zwischen den beiden monoklonalen Antikörpern.
Quellen:
Tol L, et al. Chemotherapy, Bevacizumab, and Cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360:563-72.
Mayer RJ. Targeted therapy for advanced colorectal cancer – more is not always better. N Engl J Med 2009;360:623-625.
In der CAIRO2-Studie wurde prospektiv untersucht, wie sich die zusätzliche Gabe von Cetuximab bei Patienten auswirkt, die als Erstlinientherapie mit Capecitabin, Oxaliplatin und Bevacizumab behandelt wurden. In dieser offenen Phase-III-Studie in 79 Zentren in den Niederlanden erhielten 368 auswertbare Patienten alle drei Wochen die Behandlung ohne (CB-Gruppe) und 368 Patienten die Behandlung mit Cetuximab (CBC-Gruppe). Oxaliplatin wurde über maximal sechs Zyklen verabreicht. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten ergab sich im primären Endpunkt das überraschende Ergebnis, dass die zusätzliche Gabe von Cetuximab das progressionsfreie Überleben von 10,7 auf 9,4 Monate signifikant verkürzte (p = 0,01). Das Gesamtüberleben war mit 19,4 Monaten in der CBC-Gruppe im Trend ebenfalls kürzer als in der CB-Gruppe mit 20,3 Monaten. Die Gesamtansprechrate betrug 50,0% in der CB-Gruppe und 52,7% in der CBC-Gruppe.
Eine Subanalyse zeigte, dass die Cetuximab-Behandlung für Patienten mit mutiertem KRAS-Gen besonders schlecht war: sie hatten ein progressionsfreies Überleben von 8,1 Monaten im Vergleich zu 12,5 Monaten bei Patienten mit KRAS-Wildtyp (p = 0,003) und eine Gesamtüberleben von 17,2 vs. 24,9 Monate (p = 0,03). Die Ansprechrate in der Gruppe mit mutiertem KRAS-Gen war mit 45,9% signifikant niedriger als in der Wildtyp-Gruppe mit 61,4% (p = 0,03). Bei Ausschluss der Cetuximab-bedingten Hautreaktionen war die Nebenwirkungsrate in beiden Gruppen vergleichbar. Die Ursache für diese unerwartete Wirkung der Kombinationstherapie ist unklar, vermutet wird eine bislang unbekannte Wechselwirkung zwischen den beiden monoklonalen Antikörpern.
Quellen:
Tol L, et al. Chemotherapy, Bevacizumab, and Cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360:563-72.
Mayer RJ. Targeted therapy for advanced colorectal cancer – more is not always better. N Engl J Med 2009;360:623-625.
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