Paclitaxel, Palonosetron, Aflibercept, Ruxolitinib, Prevenar: EMA empfiehlt Zulassungserweiterung

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom Januar 2015 empfohlen, für fünf Substanzen die Zulassung zu erweitern.

Paclitaxel (Abraxane) soll in Kombination mit Carboplatin zur Erstlinientherapie des NSCLC bei Erwachsenen eingesetzt werden, für die eine potenziell kurative Operation und/oder Bestrahlung nicht in Frage kommt.
Palonosetron (Aloxi, Helsinn) soll nun zur Prävention einer CINV durch eine hoch und eine moderate emetogene Krebstherapie bei Kindern ab dem Alter von einem Monat eingesetzt werden können.
Aflibercept (Eylea, Bayer) soll für die Behandlung von Sehstörungen bei Erwachsenen eingesetzt werden können, die durch ein Makulaödem aufgrund eines Retinalvenenverschlusses verursacht sind.
Ruxolitinib (Jakavi) soll nun bei Erwachsenen mit Polycythaemie vera eingesetzt werden können, die auf Hydroxyharnstoff nicht ansprechen oder diesen nicht vertragen.
Prevenar 13 (Pfizer) soll nun auch bei Erwachsenen zur Prävention der Pneumonie angewendet werden können.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 22. Januar 2015

Ramucirumab: FDA lässt Kombination mit Paclitaxel zu

Die FDA hat die Zulassung von Ramucirumab (Cyramza, Lilly) erweitert. Es kann nun auch in Kombination mit Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom oder Adenokarzinom der gastroösophagealen Junktion eingesetzt werden.
Die Zulassungserweiterung basiert auf einer multizentrischen doppelblinden plazebokontrollierten Studie mit 665 vorbehandelten Patienten . Sie erhielten Ramucirumab plus Paclitaxel oder Plazebo plus Paclitaxel. Das mediane Überleben wurde von 7,4 auf 9,6 Monate verlängert.

Quelle:
Mitteilung der FDA vom 5. November 2014

Albumin-gebundenes Paclitaxel von der FDA bei Pankreaskarzinom zugelassen

Die Food and Drug Administration (FDA) hat proteingebundenes Paclitaxel (Abraxane) für die Behandlung von Patienten mit Pankreaskarzinom in Kombination mit Gemcitabin zugelassen.

Quelle:
Mitteilung der FDA 

Albumingebundenes Paclitaxel von der FDA für NSCLC-Patienten zugelassen

Die Food and Drug Administration (FDA) hat proteingebundenes Paclitaxel (Abraxane, Celgene) für die Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom zugelassen.

Proteingebundenes Paclitaxel (Abraxane, Celgene) kann nun in Kombination mit Carboplatin für die Erstlinientherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom eingesetzt werden.

Quelle:
Mitteilung der FDA vom 11. Oktober 2012

EMA: Bevacizumab bei Brustkrebs nur noch in Kombination mit Paclitaxel

Bevacizumab (Avastin) darf zur Behandlung des Mammakarzinoms künftig nur noch in Kombination mit Paclitaxel eingesetzt werden.

Bevacizumab (Avastin), das in der EU bisher unter anderem zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel zugelassen war, darf in Zukunft nur noch zusammen mit Paclitaxel eingesetzt werden. Die Entscheidung der EU-Kommission stützt sich auf eine Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel der EMA (CHMP), der im Jahr 2010 eine Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses für diese Kombinationstherapie vorgenommen hatte. Dabei war das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Kombination Bevacizumab plus Paclitaxel nach wie vor positiv, die Kombination Bevacizumab plus Docetaxel jedoch negativ eingestuft worden.
In den USA beabsichtigt die FDA Bevacizumab die Zulassung beim Mammakarzinom, wo Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel eingesetzt wird, komplett zu entziehen.

Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft - AkdÄ hatte sich bereits 2008 kritisch zur Zulassung für Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel bei metastasiertem Brustkrebs geäußert und teilt die Bedenken der FDA. Aus Sicht der AkdÄ sollte die in Europa weiterhin zugelassene Kombination mit Paclitaxel bei Brustkrebs daher äußerst zurückhaltend eingesetzt werden. Die betroffenen Patientinnen sollten über den zu erwartenden geringen Nutzen und die seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgeklärt werden, bevor eine individuelle Entscheidung für diese Therapieoption getroffen wird.

Quelle:
ABDA-DAtenbank: Meldung vom 3. März 2011

Liposomales Paclitaxel bei Pankreaskarzinom

EndoTAG-1 ist eine neue Zubereitung von kationische Liposomen mit Paclitaxel eingebettet in die Liposomenmembran. Die Liposomen binden sich an negativ geladene Endothelzellen der Tumorgefäße und schleußen dort den Wirkstoff ein. Eine beim ASCO 2009 vorgestellte Phase-II-Studie ergab, dass mit dieser Zubereitung in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom ein klarer Überlebensvorteil im Vergleich zu einer Gemcitabin-Monotherapie erreicht werden konnte.

Quelle:
Löhr M, Bodoky G, Fölsch U, Märten A, et al. Cationic liposomal paclitaxel in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer: a phase II trial. J Clin Oncol. 2009; 27(15s): Abstr. 4526

nab-Paclitaxel bei Pankreaskarzinom

Nab-Paclitaxel ist eine cremophorfreie Zubereitung mit albumingebundenen 130 nm Paclitaxelpartikeln. Sie nutzen endogene Albuminstoffwechselwege und können so besser in das Tumorgewebe eindringen. Durch Bindung des Albumins an SPARC (secreted protein acid richt in cysteine), die von Pankreaskarzinomzellen überexprimiert werden, reichert sich das Taxan im Tumorgewebe an. Beim ASCO 2009 in Orlando vorgestellte klinische Daten bei Anwendung in Kombination mit Gemcitabin deuten darauf hin, dass diese Therapie für Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom hilfreich sein könnte.

Quelle:
Von Hoff DD, Ramanathan R, Borad M, Laheru D, et al. SPARC correlation with response to gemcitabine (G) plus nab-paclitaxel (nab-P) in patients with advanced metastatic pancreatic cancer: A phase I/II study. J Clin Oncol. 2009; 27(15s): Abstr. 4525

Paclitaxel wöchentlich gegeben bessert Überleben nach Mammakarzinom

Das Taxan Paclitaxel verbessert bei wöchentlicher Gabe das krankheitsfreie Überleben von Frauen mit Brustkrebs. Dies ergab eine randomisierte Studie, in der 4.950 Frauen zunächst mit vier Zyklen Doxorubin plus Cyclophosphamid behandelt wurden. Anschließend erhielten sie randomisiert

• Paclitaxel alle drei Wochen (viermal)
  
• Paclitaxel jede Woche (zwölfmal)
• Docetaxel alle drei Wochen (viermal)
• Docetaxel jede Woche (zwölfmal)

Primärer Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben, das definiert war als die Zeit von der Randomisierung bis zum erneuten Auftreten der Erkrankung, Tod ohne Rückfall oder Krebs in der anderen Brust.
Die geschätzten 5-Jahres-Überlebensraten betrugen waren für die Gruppen wie folgt:

• Paclitaxel alle 3 Wochen: 76,9 %
• Paclitaxel wöchentlich: 81,5 %
• Docetaxel alle 3 Wochen: 81,2 %
• Docetaxel wöchtenlich: 77,6 %

Das krankheitsfreie Überleben wurde also in den Gruppen mit wöchtenlichem Paclitaxel und dreiwöchentlichem Docetaxel verbessert.

Quelle:
Sparano JA et al. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med 2008;358:1663-1671.
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/358/16/1663

Sirolimus- und Paclitaxel-Stent unter Praxisbedingungen vergleichbar gut

In einer offenen, randomisierten Studie unter Praxisbedingungen mit 2.098 Frauen und Männern, die zwischen August 2004 und Januar 2005 an fünf Universitätskliniken in Dänemarkt durchgeführt wurde, erwiesen sich Stents mit Paclitaxel und Sirolimus als vergleichbar gut wirksam. Die Patienten unterzogen sich einer perkutanen koronaren Intervention und erhielten randomisiert den Sirolimus-freisetzenden Cypher-Stent oder den Paclitaxel-freisetzenden Taxus-Stent. Wie Tabelle 1 zeigt, unterschieden sich nach 18 Monaten die primären und sekundären Endpunkte in den beiden Gruppen nicht.

Tab. 1. Primäre und sekundäre Endpunkte in der SORT-OUT-II-Studie

Endpunkt	Sirolimus (n=1065)	Paclitaxel (n= 1033)	Hazard Ratio	p-Wert
Primärer Endpunkt (größere kardiale Ereignisse)	106 (10 %)	120 (11,6 %	0,85	0,21
Sekundäre Endpunkte
Kardialer Tod	18 (1,7 %	16 (1,5 %)	1,09	0,80
Myokardinfarkt	45 (4,2 %)	53 (5,1 %)	0,82	0,32
Revaskularisation Zielläsion	48 (4,5 %)	61 (5,9 %)	0,75	0,14
Revaskularisation Zielgefäßt	70 (6,6 %)	81 (7,8)	0,83	0,25
Gesamtsterblichkeit	41 (3,8 %)	40 (3,9 %)	0,99	0,97
Stentthrombose	28 (2,6 %)	30 (2,8 %)	0,90	0,70

Die Daten lassen die Schlussfolgerung zu, dass der Einsatz dieser beiden Stents bei Patienten unter Praxisbedingungen sicher und wirksam ist.

Quellen:
Galløe AM, et al. Comparison of Paclitaxel- and Sirolimus-eluting stents in everyday clinical practice. The SORT OUT II randomized trial. JAMA 2008;299:409-16.
clinicaltrials.gov Identifier: NCT00388934

Bevacizumab plus Paclitaxel bei metastasiertem Brustkrebs

Die initiale Therapie von Frauen mit metastasiertem Brustkrebs mit einer Kombination aus Bevacizumab plus Paclitaxel verlängert das progressionsfreie Überleben, nicht jedoch das Gesamtüberleben.

Dies ergab eine offene, randomisierte Phase-III-Stude, in die zwischen Dezember 2001 und Mai 2004 722 Frauen aufgenommen worden waren. Randomisiert wurden sie mit Paclitaxel allein (90 mg/m² an Tag 1, 8 und 15 alle 4 Wochen) oder zusammen mit Bevacizumab (10 mg/kg an Tag 1 und 15) behandelt. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben, ein sekundärer Endpunkt war das Gesamtüberleben.

Die Kombination verlängerte das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Monotherapie von 5,9 Monate auf 11,8 Monate (Median) signifikant, die objektive Ansprechrate stieg von 36,9 % auf 21,2 %. Die Gesamtüberlebensrate lag bei beiden Gruppe bei 26,7 bzw. 25, 2 Monate.

In der Kombinationsgruppe waren Hypertonie, Proteinurie, Kopfschmerzen, zerebrovaskuläre Ischämie und Infektionen häufiger. Febrile Neutropenien waren aber selten.

Quellen

Miller K, et al. Paclitaxel plus Bevacizumab versus Paclitaxel. Alone for Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2007;357:2666-76.

ClinicalTrials.gov number, NCT00028990