Pemetrexed: FDA erweitert Zulassung bei NSCLC-Patienten

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung von Pemetrexed (Alimta, Lilly) auf die Erhaltungstherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom erweitert, die bereits initial mit Platin/Pemetrexed behandelt wurden.

Pemetrexed (Alimta, Lilly) kann nun nach initialer Therapie in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem  nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom, der Erkrankung nach vier Zyklen nicht progredient ist, als Erhaltungstherapie weiter gegeben werden.

Quelle:
Mitteilung der FDA vom 17. Oktober 2012.

EMA: Zulassungserweiterungen empfohlen

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat in seiner Sitzung vom 19. bis 22. Sepember 2011 beschlossen, Zulassungerweiterungen für Pemetrexed, Bevacizumab, Insulin detemir, 13-valentem Pneumokokkenimpfstoff, Eculizumab und Rivaroxaban zu empfehlen.

• Bevacizumab (Avastin, Roche) soll nun in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zur Erstlinientherapie von Frauen mit fortgeschrittenen Ovarialkarzinom eingesetzt werden (Summary of opinion). 
• Eculizumab (Soliris, Alexion) soll nun bei atypischen hämolytischen urämischen Syndrom eingesetzt werden (Summary of opinion). 
• Pemetrexed (Alimta, Lilly) soll nun in Monotherapie für die Erhaltungstherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit nicht vorwiegend Plattenepithelzell-Histologie eingesetzt werden, deren Erkrankung nach einer Platin-basierten Chemotherapie nicht sofort progredient war (Summary of opinion). 
• Pneumokokkenimpfstoff (Prevenar 13, Wyeth-Pfizer) soll nun zur aktiven Immunisierung zur Prophylaxe einer invasiven Erkrankung durch Streptococcus pneumoniae bei Erwachsenen ab 50 Jahren und älter eingesetzt werden (Summary of opinion).
• Rivaroxaban (Xarelto, Bayer-Schering) soll nun in zwei neuen Stärken für die Therapie und Prophylaxe der tiefen Venenthrombose und der Lungenembolie nach einer akuten tiefen Venenthrombose bei Erwachsenen eingesetzt werden. Zudem empfahl der Ausschuss die Zulassung für die die selben neuen Stärken zur Prophylaxe von Schlaganfall und systemischen Embolien bei Erwachsenen mit Vorhofflimmern mit einem oder mehreren Risikofaktoren wie Herzinsuffizienz, Hypertonie, Alter ab 75 Jahren, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder transienter ischämischer Attacke in der Anamnese (Summary of opinion). 

Cisplatinbasierte Erstlinientherapie mit Pemetrexed verlängert Überleben über 12 Monate

Erstmals verlängerte eine Cisplatin-haltige Dublette die mediane Überlebenszeit von Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom auf über ein Jahr: Mit dem Behandlungsregime Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin in der Erstlinientherapie überlebten die Patienten im Median 12,6 Monate gegenüber 10,9 Monaten unter Gemcitabin/Cisplatin. Dies geht aus einer vorab geplanten Analyse einer Studie hervor, in der auf das Überleben in Abhängigkeit vom histologischen Typen des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) untersucht wurde.

Quelle:
Pressemitteilung der Firma Lilly vom 26. November 2009

NSCLC: Pemetrexed + Carboplatin wirkt ähnlich wie Gemcitabin + Carboplatin

Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC hat eine Erstlinien-Chemotherapie mit Pemetrexed plus Carboplatin einen ähnlichen Einfluss auf die Lebensqualität wie die Standardkombination aus Gemcitabin plus Carboplatin. Auch das Gesamtüberleben ist in beiden Gruppen vergleichbar. Die Pemetrexed-Kombination induzierte jedoch weniger hämatologische Nebenwirkungen.
Dies ergab eine norwegische offene multizentrische Studie, in der 446 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC randomisiert mit Carboplatin AUC 5 an Tag 1 kombiniert mit Pemetrexed 500 mg/m² an Tag 1 (PC-Arm) oder mit Gemcitabin 1000 mg an Tag 1 und 8 (GC-Arm) über maximal vier Zyklen behandelt wurden. Primärer Endpunkt waren Änderungen der Lebensqualität, die mit dem von der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 und dem Lungenkrebs-spezifischen Modul LC13 erhoben wurde. Signifikant mehr Patienten im PC- als im GC-Arm erhielten alle vier Zyklen (72 vs. 62%, p = 0,03), alle Zyklen ohne Verzögerung und ohne Dosisreduktion. In der Lebensqualität ergaben sich in allen vier Hauptparametern - Gesamt-Lebensqualität, Übelkeit und Erbrechen, Fatigue sowie Dyspnoe – zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede. Das mediane Gesamtüberleben unterschied sich ebenfalls nicht, es betrug in der PC-Gruppe 7,3 und in der GC-Gruppe 7,0 Monate. Frauen im PC-Arm zeigten jedoch mit 11,0 Monaten ein signifikant längeres Überleben als Frauen im GC-Arm mit 7,5 Monaten (p = 0,22). Bei den Patienten der GC-Gruppe wurden signifikant mehr schwere Leukopenien, Neutropenien und Thrombozytopenien sowie ein höherer Bedarf für Transfusionen von Erythrozyten und Thrombozyten beobachtet. Neutropenische Infektionen und thrombozytopenische Blutungen waren in beiden Gruppen vergleichbar häufig.

Quelle:
Grønberg BH, et al. Phase III study by the Norwegian Lung Cancer Study Group: Pemetrexed plus carboplatin compared with gemcitabine plus carboplatin as first-line-chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27:3217-3224.

Neue Zulassungsempfehlungen der EMEA - Mai 2009

Das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) hat in seiner Sitzung vom 26. bis 29. Mai 2009 positive Empfehlungen für die Zulassungen folgender Substanzen ausgesprochen:

* Everolimus (Afinitor, Novartis) zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, das bei oder nach Behandlung mit einer antiangiogenetischen Therapie fortschreitet.
* Plerixafor (Mozobil, Genzyme) in Kombination mit Granulocyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) zu Verstärkunge der Mobilisierung von hämatopoetischen Stammzellen zur Sammlung und autologen Transplantation bei Patienten mit Lymphom oder multiplem Myelom mit schlechter Zellmobilisierung.
* Tolvaptan (Samsca, Otsuka) zur Behandlung der Hyponatriämie aufgrund einer unzureichenden ADH-Sekretion (SIADH).

Empfehlungen für Indikationserweiterungen:
* Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) zusätzlich als Monotherapie-Erhaltungstherapie von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, bei denen die Behandlung nach einer Platin-haltigen Chemotherapie nicht sofort fortschritt.
* Sildenafil (Revatio, Pfizer) zusätzlich zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) WHO-Klasse II.

Quelle:
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/33058009en.pdf

Pemetrexed beim NSCLC zugelassen

Die EMEA hat am 10. April Pemetrexed (Alimta) für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) zugelassen, und zwar in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit vorwiegend Nicht-Plattenepithelkarzinomen, also Adenokarzinomen und großzelligen Karzinomen.
Die Empfehlung basiert auf den Ergebnissen einer Phase-III-Studie, in der Pemetrexed plus Cisplatin und Gemcitabin plus Cisplatin randomisiert in der Erstlinientherapie bei 1.725 nicht zytostatisch vorbehandelten Patienten mit NSCLC in den Stadien III/IV verglichen wurden. Beide Therapien wurden bis zu sechs Mal alle drei Wochen verabreicht. Die Studie war auf Nichtunterlegenheit angelegt, die auch gezeigt werden konnte. In beiden Armen war mit Überlebenszeit mit jeweils 10,3 Monaten identisch. Bei den mit Pemetrexed plus Cisplatin behandelten Patienten wurden jedoch signifikant weniger Nebenwirkungen gesehen.
In Abhängigkeit von der Tumorhistologie konnten jedoch Unterschiede gesehen werden: Insbesondere Patienten mit Nicht-Plattenepithelkarzinomen hatten mit Pemetrexed/Cisplatin ein besseres Überleben von 11,8 Monaten im Median zu 10,4 Monaten im Median in der Vergleichsgruppe. Bei Plattenepithelkarzinomen überlebten die Patienten der Gemcitabin-Gruppe länger (10,8 versus 9,4 Monate).
Diese Ergebnisse zeigen, dass eine individualisierte Therapie beim NSCLC sinnvoll ist.


Pemetrexed ist ein Enzymhemmer, der an mehreren Stellen in die DNS- und RNS-Synthese eingreift.

Quellen:
Pressemitteilung der Firma Lilly, 10. April 2008
http://medpharmtext.blogspot.com/2008/03/pemetrexed-beim-nsclc.html

Pemetrexed beim NSCLC

Das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) der EMEA hat die Zulassung von Pemetrexed (Alimta) für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) empfohlen, und zwar insbesondere den Einsatz in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit Nicht-Plattenepithelkarzinomen.
Die Empfehlung basiert auf den Ergebnissen einer Phase-III-Studie, in der Pemetrexed plus Cisplatin und Gemcitabin plus Cisplatin randomisiert in der Erstlinientherapie bei 1.725 Patienten mit NSCLC verglichen wurden.
Quelle:
Pressemitteilung der Firma Lilly, Bad Homburg vom 5. März 2008