Pazopanib: Überwachung der Hepatotoxizität

Der Hersteller von Pazopanib (Votrient) informiert über Änderungen zur Häufigkeit von Leberfunktionsuntersuchungen.

Untersuchungen sollten vor Beginn der Behandlung und danach in den Wochen 3, 5, 7 und 9 durchgeführt werden. Danach Untersuchungen in den Monaten 3 und 4 und anschließend in regelmäßigen Abständen wie klinisch indiziert. Bei erhöhten Leberfunktionswerten sollten die Kontrollen häufiger durchgeführt oder Pazopanib vorübergehend beziehungsweise endgültig abgesetzt werden.

Quellen:
Informationsbrief und neue Fachinformation vom Juli 2013
AkdÄ Drug Safety Mail vom 30. Juli 2013

Patienten mit Nierenzellkarzinom bevorzugen Pazopanib

Mehr Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom bevorzugen als Erstlinientherapie Pazopanib (Votrient) als Sunitinib (Sutent) vor allem wegen der besseren Lebensqualität und der seltener Fatigue. Dies ergab die randomisierte Crossover-Studie PISCES (Patient preference study of Pazopanib versus Sunitinib in advanced or metastatic kidney cancer), die bei der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology am 2. Juni 2012 in Chicago vorgestellt wurde.
In der von GlaxoSmithKline finanziell unterstützten, randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie PISCES erhielten 169 Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom als Erstlinientherapie jeweils über zehn Wochen Pazopanib (800 mg/Tag) oder Sunitib 50 mg/Tag (4 Wochen, 2 Wochen Pause). Nach einer zweiwöchigen Pause wurden die Patienten in Periode 2 mit der jeweils anderen Substanz nochmals über zehn Wochen behandelt. Am Ende der Studie nach 22 Wochen wurden die noch verblindeten Patienten befragt, ob sie die erste oder zweite Therapie bevorzugten oder keine Präferenz haben und warum sie sich so entschieden haben.
Der Unterschied im primären Endpunkt war erstaunlich deutlich: 70 % der Patienten bevorzugten Pazopanib, während 22 % Sunitinib bevorzugten und 8 % keine Präferenz angaben. Gründe für die Bevorzugung von Pazopanib waren vor allem bessere Lebensqualität, weniger Fatigue, weniger Geschmacksveränderungen, weniger Übelkeit und Erbrechen. Auch 61 % der Ärzte bevorzugten Pazopanib, während 22 % Sunitinib den Vorzug gaben und 17 % keine Präferenz hatten.
Auf die Wirksamkeit von Pazopanib und Sunitinib erlauben diese Ergebnisse jedoch keine Rückschlüsse, sie ist eine Ergänzung zu direkten Vergleichsstudien wie der Phase-III-Studie COMPARZ (Comparing the efficacy, safety, and tolerability of pazopanib vs sunitinib in first-line advanced and/or metastatic renal cell carcinoma), deren Ergebnisse in Kürze erwartet werden.


Quelle
Escudier B, et al. Patient preference between pazopanib (Paz) and sunitinib (Sun): Results of a randomized double-blind, placebo-controlled, cross-over study in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC)—PISCES study, NCT 01064310. ASCO 2012, Chicago, 2. Juni 2012, J Clin Oncol 2012;30 (suppl; abstr CRA4502)

Pazopanib: EMA empfiehlt Zulassungsweiterung

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom 21. bis 24. Mai 2012 empfohlen, die Zulassung von Pazopanib (Votrient, GSK) auf die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichgewebesarkom zu erweitern.

Pazopanib (Votrient, GSK) soll künftig zur Behandlung von Patienten mit speziellen Subtypen von fortgeschrittenen Weichgewebesarkomen eingesetzt werden, die eine Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben oder die innerhalb von 12 Monaten nach (neo)adjuvanter Therapie progredient waren.
Bislang ist Pazopanib für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom zugelassen, und zwar als Erstlinientherapie oder bei Patienten, die wegen fortgeschrittener Erkrankung Zytokine erhalten haben.

EMA Summary of opinion vom 24. Mai 2012

Pazopanib: FDA erweitert Zulassung auf Weichgewebetumoren

Die FDA hat die Zulassung von Pazopanib (Votrient, GSK) auf die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Weichgewebetumoren, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, erweitert.

Die Zulassungserweiterung von Pazopanib basiert auf den Ergebnissen einer randomisierten doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie, in die 369 Patienten mit fortgeschrittenen Weichgewebetumoren aufgenommen wurdden. Sie hatten zuvor eine Chemotherapie erhalten. Pazopanib verlängerte das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Placebo signifikant, die Gesamtansprechrate betrug 4 %, in der Placebo-Gruppe hatte kein Patient angesprochen. Das mediane Gesamtüberleben betrug 12,6 Monate unter Pazopanib, 10,7 Monate mit Placebo (HR = 0,87; 95% KI: 0,67-1,12).

Quelle:
Mitteilung der FDA vom 26. April 2012

EU: Pazopanib für die Behandlung von Patienten mit Nierenzellkarzinom zugelassen

Die EU-Kommission hat Pazopanib (Votrient) zur Behandlung von Patienten mit Nierenzellkarzinom bedingt zugelassen.

Der oral applizierbare Angiogenesehemmer Pazopanib ist von der EU-Kommission für die Erstlinientherapie von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom und für Patienten, die mit einem Zytokin wegen fortgeschrittener Erkrankung behandelt worden waren, zugelassen worden. Die FDA hat Pazopanib für diese Indikation im Oktober 2009 zugelassen.

Quelle:
Pharmatimes, Meldung vom 15. Juni 2010

EMA: Bedingte Zulassung für Pazopanib bei RCC empfohlen

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) empfahl die bedingte Zulassung von Pazopanib (Votrient) zur Behandlung von Patienten mit Nierenzellkarzinom.

Der Tyrosinkinasehemmer Pazopanib soll für die Erstlinientherapie von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom und für Patienten, die mit einem Zytokin wegen fortgeschrittener Erkrankung behandelt worden waren, zugelassen werden.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 22. April 2010

EMA: Neue Zulassungempfehlungen Februar 2010

Das Committee for Medicinal Products for Human Use hat in seiner Sitzung vom 15. bis 18 Februar 2010 folgendes neue Arzneimittel zur Zulassung unter bestimmten Bedingungen empfohlen:
Pazopanib (Votrient, GSK) zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom. Weitere klinische Daten zum Vergleich von Pazopanib und Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom sind erforderlich.

Eine negative Beurteilung wurde ausgesprochen für
Ceftobiprol medocaril (Zeftera, Janssen-Cilag), ein Cephalosporinantibiotikum, das zur Behandlung von schweren Haut- und Weichgewebeinfektionen vorgesehen war.

Das CMPH empfiehlt die Erweiterung der Zulassung für

• Colesevelam (Cholestagel, Genzyme) zur Behandlung in Kombination mit Ezetimib ± CSE-Hemmer bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterolämie einschließlich Patienten mit familiärer Hypercholesterolämie
• Lapatinib (Tyverb, GSK) zur Behandlung von postmenopausalen, Estrogenrezeptor-positiven Patientinnen mit HER2-positivem Mammakarzinom in Kombination mit einem Aromataseinhibitor, bei denen keine Chemotherapie geplant ist.

Review von Bercaplermin:
Die erneute Beurteilung des Krebsrisikos von Bercaplermin (Regranex, Janssen-Cilag) ergab, dass der Nutzen das Risiko bei diabetischen Patienten mit Ulzera überwiegt, es wird jedoch eine Kontraindikation für Patienten mit Krebserkrankungen empfohlen.

Quelle:
Pressemitteilung der EMA vom 19. Februar 2010

FDA: Pazopanib für Nierenzellkarzinom zugelassen

Die FDA hat mit Pazopanib (Votrient, GSK) seit 2005 die sechste neue Substanz zur Behandlung von Patienten mit Nierenzellkarzinom zugelassen. Der oral applizierbare Tyrosinkinase-Hemmer bindet an VEGFR-1, -2 und -3, PDGFR und c-KIT.

Quelle:
Pressemitteilung der FDA vom 19. Oktober 2009