Pretomanid von der EU-Kommission zugelassen

Die EU-Kommission hat am 31. Juli 2020  Pretomanid (Pretomanid FGK) in Kombination mit Bedaquilin (Sirturo) und Linezolid (Zyvoxid) für die orale Behandlung der stark resistenten, therapieresistenten oder mehrfach resistenten Lungentuberkulose zugelassen.

Pretomanid wie auch die Kombinationstherapie wurden durch die gemeinnützige Organisation TB-Alliance entwickelt.

Das Nitroimidazolpräparat Pretomanid ist ein Prodrug. Es soll unter aeroben Bedingungen die Synthese von Zellwandlipiden und unter anaeroben Bedingungen die Bildung reaktiver Stickstoffspezies hemmen. Die Aktivität von Pretomanid erfordert sowohl unter aeroben als auch anaeroben Bedingungen die reduktive Aktivierung durch eine mykobakterielle, Deazaflavin(F420)-abhängige Nitroreduktase. 

In die der Zulassung zugrunde liegenden Phase-3-Studie NixTB wurden 109 Patienten mit XDR-Tuberkulose oder MDR-Tuberkulose bei fehlendem Therapieansprechen eingeschlossen und mit der Kombination BPaL behandelt. Nach 6 Monaten Gesamttherapiedauer hatten 89% einen Therapieerfolg. Insgesamt ist eine Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten geplant, die endgültigen Ergebnisse werden für 2021 erwartet. 

Quelle:
Info der EMA

Pretomanid von der EMA zur Zulassung empfohlen

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom März 2020 empfohlen, Pretomanid (Pretomanid FGK) in Kombination mit Bedaquilin (Sirturo) und Linezolid (Zyvoxid) für die orale Behandlung der stark resistenten, therapieresistenten oder mehrfach resistenten Lungentuberkulose zuzulassen.
Pretomanid wie auch die Kombinationstherapie wurden durch die gemeinnützige Organisation TB-Alliance entwickelt.

Das Nitroimidazolpräparat Pretomanid ist ein Prodrug. In die der zugrunde liegende Phase-3-Studie NixTB wurden 109 Patienten mit XDR-Tuberkulose oder MDR-Tuberkulose bei fehlendem Therapieansprechen eingeschlossen und mit der Kombination BPaL behandelt. Nach 6 Monaten Gesamttherapiedauer hatten 89% einen Therapieerfolg. Insgesamt ist eine Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten geplant, die endgültigen Ergebnisse werden für 2021 erwartet. 

Quelle:
EMA

Pretomanid von der FDA zugelassen

Die Food and Drug Administration (FDA) hat am 14. August 2019 Pretomanid Tabletten in Kombination mit Bedaquilin und Linezolid für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit extrem resistenter Tb (XDR-Tb) oder für Patienten mit multiresistenter Tb (MDR-Tb) zugelassen, die eine andere Therapie nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen. Eine MDR-Tb liegt dann vor, wenn die Erreger resistent gegen die Standard-Tuberkulosemittel Isoniazid und Rifampicin sind, eine XDR-Tb, wenn sie zusätzlich resistent gegen mindestens zwei Zweitlinien-Medikamente sind.
Die Zulassung wurde der der Non-Profit-Organisation TB Alliance erteilt.

Pretomanid ist ein Nitroimidazol-Derivat.

Quelle:
Pressemitteilung der FDA vom 14. August 2019

Delamanid von der EU-Kommission zugelassen

Die EU-Kommission hat am 30. April 2014 Delamanid (Deltyba, Otsuka) als Orphan Drug für die Tuberkulose-Behandlung zugelassen.

Delamanid ist zugelassen als Teil einer Kombinationstherapie für die Behandlung von Erwachsenen mit Lungen-Tuberkulose, die eine andere Therapie nicht vertragen oder auf diese nicht ansprechen.

Nach Ende der 24wöchigen Delamanid-Therapie müssen die Patienten mit einer geeigneten Kombinationstherapie für MDR-TB weiterbehandelt werden. Delamanid ist ein Zellwandsynthesehemmer.

Quelle:
Mitteilung der EU-Kommission

Bedaquilin von der EU-Kommission bedingt zugelassen

Bedaquilin (Sirturo, Janssen) wurde am 7. März 2014 von der EU-Kommission bedingt für die Tb-Behandlung zugelassen.

Bedaquilin (Sirturo, Janssen-Cilag) ist ein Diarylchinolin-Derivat, das die ATP-Synthase der Mykobakterien hemmt und damit die Energiegewinnung der Erreger unterbindet.

Es wirkt bakterzid gegen sich teilende und ruhende Erreger. In bisherigen Studien zeigte sich keine Kreuzresistenz gegen verfügbare Antituberkulosemittel.
Bedaquilin ist als Teil eines Kombinationsregimes zugelassen werden, das für die Behandlung Erwachsener mit multiresistenter Lungentuberkulose eingesetzt werden kann, die andere Medikamente nicht vertragen oder auf diese nicht ansprechen.
Eine Therapie mit Bedaquilin sollte ausschließlich von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung der MDR-TB durchgeführt werden. Die Einnahme sollte nur in Kombination mit wenigstens drei Arzneimitteln erfolgen, gegen die sich das Patientenisolat des Sputums vor Therapiebeginn in vitro als empfindlich erwiesen hat. Ist keine Resistenztestung möglich, sollten nach Empfehlung der WHO zusätzlich mindestens vier grundsätzlich gegen MDR-TB aktive Substanzen gewählt werden. Die gesamte Behandlungszeit beträgt 18 bis 24 Monate.
Die Zulassung erfolgte als Orphan Drug im beschleunigten Verfahren auf Basis zweier Phase-II-Studien mit rund 360 Patienten. Nach den Bestimmungen für eine bedingte Zulassung verpflichtet sich der Hersteller eine Phase-III-Studie zu fördern, um das Nutzen-Risiko-Profil von Bedaquilin weiter zu untersuchen und einen optimalen Einsatz in Kombination mit den anderen Antibiotika sowie die optimale Therapiedauer zu definieren.

Quelle:
Mitteilung der EU-Kommission

Bedaquilin: EMA empfiehlt bedingte Zulassung für Tuberkulose

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom Dezember 2013 empfohlen, Bedaquilin (Sirturo, Janssen-Cilag) für die Kombinationstherapie für die Behandlung der mehrfach resistenten Lungentuberkulose bei Erwachsenen zuzulassen.

Bedaquilin (Sirturo, Janssen-Cilag) ist ein Diarylchinolin-Derivat, das die ATP-Synthase der Mykobakterien hemmt. Es wirkt bakterzid gegen sich teilende und ruhende Erreger. In bisherigen Studien zeigte sich keine Kreuzresistenz gegen verfügbare Antituberkulosemittel.
Bedaquilin soll als Teil eines Kombinationsregimes zugelassen werden, das für die Behandlung Erwachsener mit multiresistenter Lungentuberkulose eingesetzt werden kann, die andere Medikamente nicht vertragen oder auf diese nicht ansprechen.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 19. Dezember 2013

Delamanid: EMA empfiehlt Zulassung für multiresistente Tuberkulose

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom November 2013 empfohlen, Delamanid (Deltyba, Otsuka) als Teil einer Kombinationstherapie für die Behandlung von Erwachsenen mit Lungen-Tuberkulose zuzulassen, die eine andere Therapie nicht vertragen oder auf diese nicht ansprechen.

Delamanid (Deltyba, Otsuka) ist ein Zellwandsynthesehemmer. Im Juli 2013 hatte die EMA die Substanz nicht zur Zulassung empfohlen. Die erneute Überprüfung hat nun dazu geführt, dass der CHMP die bedingte Zulassung empfiehlt. Die Substanz soll aber nur bei Lungentuberkulose eingesetzt werden, wenn andere Therapiemöglichkeiten nicht wirken oder nicht vertragen werden.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 21. November 2013

p-Aminosalicylsäure: EMA empfiehlt Zulassung für multiresistente Tuberkulose

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom November 2013 empfohlen, p-Aminosalicylsäure (Para-aminosalicylsäure Lucane) in magensaftresistenter Zubereitung für die Behandlung von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose zuzulassen.

p-Aminosalicylsäure war im Dezember 2010 als Orphan Drug anerkannt worden. Sie wirkt als Folatsynthesehemmer durch Hemmung des Enzym Dihydropteroatsynthetase (DHP). Sie soll für als Teil einer adäquaten Kombinationstherapie für die Behandlung der multiresistenten Tuberkulose bei Erwachsenen und Kindern ab einem Alter von 28 Tagen zugelassen werden, die wegen Unverträglichkeit oder Resistenz nicht mit anderen Mitteln behandelt werden kann.
Häufigste Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen wie abdominale Schmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall und weicher Stuhl. Überempfindlichkeitsreaktionen an der Haut und neurologische Störungen können ebenfalls auftreten.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 21. November 2013

Delamanid: EMA empfiehlt Zulassung bei Tuberkulose nicht

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) hat in seiner Sitzung vom Juli 2013 empfohlen, Delamanid (Delamanid, Otsuka) nicht für die Behandlung von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose zuzulassen, weil der Nutzen bislang nicht ausreichend belegt ist.

Quelle:
Mitteilung der EMA vom 25. Juli 2013

Bedaquilin: FDA-Zulassung bei MDR-Tuberkulose

Die Food and Drug Administration (FDA) hat Bedaquilin (Sirturo, Janssen) als Orphan Drug für die Kombinationsbehandlung von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose beschleunigt zugelassen.

Bedaquilin (Sirturo, Janssen) ist ein Diarylchinolin, das die mykobakterielle ATP-Synthase selektiv hemmen soll und durch diesen Eingriff in die Atmungskette des Bakteriums zum Zelltod auch von ruhenden Erregern führen soll. Es ist selektiv gegen Mykobakterien wirksam. Bemerkenswert ist die lange Halbwertszeit von 173 Stunden.

Quellen:
Pressemitteilung der FDA vom 28.12.2012
Laqua K et al. PharmuZ 2012;41:48-57